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    科学家鉴别出机体识别X染色体的关键分子机制

    阅读次数:665  发布时间:2016/9/6 9:45:14
     在雄性果蝇的细胞中,其X染色体的活性是雌性果蝇X染色体活性的两倍,近日一项刊登在杂志Nature上的研究报告中,来自慕尼黑大学的研究人员通过研究揭示了特殊酶类识别染色体的分子机制。

    在很多物种的机体中,性染色体都会出现不平等的分布,当然在人类和果蝇中亦是如此,雄性果蝇仅仅拥有1个X染色体,雌性果蝇则有两个X染色体,然而雄性果蝇X染色体的活性却是雌性果蝇的两倍,这种关键过程则是通过名为剂量补偿作用复合体(DCC, dosage compensation complex)的酶类来控制的,目前研究者并不清楚这种调节子如何从其它的染色体中区分出X染色体。

    本文研究中,研究者发现,该过程的关键角色则是DNA成型的细节,此外,研究者还鉴别出了同X染色体结合的酶类复合物的关键部位。DCC酶类复合体上存在300个可以同X染色体结合的位点,通过其DNA序列,研究者就能够计算出识别序列,即哪一个位点能够被特殊的DNA结构元件所占据。但目前的问题就是,大多数DCC结合位点上鉴别出的共有序列的特性在其它染色体上也成千上万倍地存在着,而此前研究者们并不能预测特殊的DNA序列是否会成为一个功能性的DCC结合位点。

    文章中研究者提出的“全基因组生化分析”或许就可以推动研究继续进行下去,研究者发现,来自DCC调节子的特殊结构部件—MSL2蛋白能够足以结合这种共有序列,此外,MSL2蛋白还拥有两个DNA结合结构域,每一个结构域都可以结合DNA序列,从而延长此前的共有序列,研究者将这种标记称之为“PionX”,这样一来,存在于首个DCC上的结合位点就能够直接同X染色体接触了。

    研究者Becker说道,我们鉴别出的特殊形状可以被PionX序列塑型,而PionX序列则能够被MSL2蛋白所识别,这种结构就能够产生出重大的差异性,其可以有效区分出X染色体上的结合位点,从而被剂量补偿作用复合物进行选择性地作用和调节;这项研究工作或将增强研究者们对X染色体剂量补偿过程中染色体的广泛调节的理解,然而当前的研究结果仅能够在体内实验中解释X染色体的识别机制,后期研究者们还必须通过更加深入的研究来改善鉴别正确的DCC结合位点的能力。

    研究者们希望后期能够通过更加集中深入的研究来优化全基因组生化分析策略,从而更好地理解DCC识别X染色体的机制。


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