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靶向T细胞中的离子通道Kv1.3或可治疗头颈癌

阅读次数：657 发布时间：2016/11/21 9:17:55

在一项新的研究中，来自美国辛辛那提大学的研究人员发现靶向一种在T细胞内有活性的离子通道，可能能够降低头颈癌生长。相关研究结果于2016年11月3日在线发表在Cancer Research期刊上，论文标题为“Kv1.3 channels mark functionally competent CD8+ tumor infiltrating lymphocytes in head ａnd neck cancer”。

这项研究表明缺陷性的Kv1.3离子通道－－-该离子通道调节着T细胞中的钙离子存在和肿瘤浸润淋巴细胞（即攻击和杀死癌细胞的免疫细胞）中的钙离子异常－－-可能导致免疫系统不能够抵抗头颈癌。

通过调节它们在细胞水平上的表达和利用机体自身免疫反应抵抗肿瘤细胞，头颈癌病人可能能够具有更好的更加有效的治疗结果。

论文通信作者、辛辛那提大学医学院内科医学教授Laura Conforti博士说，“头颈鳞状细胞癌是第六大常见的癌症类型，五年存活率为50%。这种肿瘤的异质性，头颈部的复杂结构和这种肿瘤接近几种至关重要的器官和结构，给治疗它的常规方案带来挑战。”

“旨在增强免疫系统抵抗癌细胞的免疫疗法正在这类病人当中取得大有希望的结果。”

Conforti说，为了存活和扩散，肿瘤构建一种舒适的微环境，在其中，它们经常不被免疫系统识别出。

她说，“CD8+淋巴细胞－－-一种能够杀死癌细胞的T细胞－－-浸润到头颈瘤的程度会影响疾病进展和对疗法作出的反应性。此外，CD8+淋巴细胞在肿瘤微环境中如何好地发挥功能决定着它们根除癌细胞的能力，而且就头颈瘤病例而言，肿瘤浸润淋巴细胞具有多种功能性缺陷，从而降低它们正确地发挥作用的能力。”

她补充道，“CD8+淋巴细胞的功能依赖于受到离子通道控制的钙离子。特别地，Kv1.3离子通道调节着钙离子流进T细胞中。”

Conforti说，她的团队利用来自14名头颈癌病人的肿瘤样品和血液分析了Kv1.3如何影响肿瘤浸润T细胞的功能。

他们发现相比于血液中的T细胞，在肿瘤浸润T细胞中，功能性Kv1.3离子通道下降了70%，而且同时伴随着钙离子水平下降，以及攻击和杀死癌细胞的能力下降。

Conforti说，“整体上，我们的数据表明抑制这些肿瘤浸润T细胞中的Kv1.3离子通道，会导致它们的功能下降，这就会使得这种离子通道可能被用作已浸润到肿瘤内的完全功能性T细胞的一种潜在的标志物。这些发现是特别及时的，这是因为近期发表在Nature期刊上的一项研究（Nature, doi:10.1038/nature19364）提出这种离子通道有潜力作为癌症免疫疗法的新靶标。这项研究的作者们报道，在一种模式动物体内过量表达这种离子通道会导致存活期增加。”

“还需针对这种T细胞中的离子通道进一步开展研究以便更多地发现它对头颈癌的影响和我们能够靶向它来改善治疗结果的方法。”

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